การกลับมาของ กัปตันแจ็ค สแปร์โรว์ (จอห์นนี่ เดปป์) อีกทีสำหรับเพื่อการเสี่ยงภัยที่อัดแน่นไปด้วยแอ็กชันหัวข้อนี้ ภายหลังที่ได้เจอกับสาวสวยลึกลับ แองเจลิก้า (เพเนโลกระเป๋า คุณครูซ) เขาก็ไม่มั่นใจว่านี่เป็นความรัก หรือคุณเป็นมิจฉาชีพที่หลอกใช้เขาเพื่อตามหาน้ำพุอมตะในตำนานกันแน่ เมื่อคุณบังคับให้เขาขึ้นเรือควีนแอนส์ รีเวนจ์ เรือของโจรสลัดหนวดเคราดำในตำนาน (เหม็นเบื่อ แม็คศาสนาเชน) แจ็คก็พบว่าตนเองจำเป็นต้องออกเผชิญภัยที่ไม่คาดคิด ซึ่งตัวเขาไม่เคยทราบว่าน่าจะกลัวคนใดกันมากยิ่งกว่ากัน ระหว่างโจรสลัดหนวดเคราดำหรือแองเจลิก้า ผู้ซึ่งเขามีเรื่องในอดีตที่น่าระแวงด้วย
