ยุคมืดเริ่มคลืบคลานเข้ามาเมื่อยุคสมัยของพวกเหล่าโจรสลัดใกล้ถึงจุดจบ ลอร์ดคัทเลอร์ เบ็คเก็ตต์ ที่บริษัทอีสต์ ประเทศอินเดีย เทรดดิ้ง คัมปะนี ได้เข้าควบคุม ฟลายอิ้ง ดัทช์แมน เรือสลัดผีอันน่าน่ากลัว และก็กัปตันอสุรกายประจำเรือ เดวี่ โจนส์ (ใบเสร็จรับเงินล์ ไนฮีย์) ล่องสมุทรเจ็ดแหลม เพื่อกำจัดกลุ่มโจรสลัด ฆ่า และก็ทำลายเรือ อย่างไร้ความปราณี ภายใต้คำบัญชาของผู้บังคับบัญชานอร์ริงตัน (แจ็ค ดาเวนพอร์ต) วิลล์ เทอร์เนอร์ (ออร์แลนโด บลูม), เอลิซาเบธ สวอนน์ (เคียร่า ไนท์ลีย์) และก็กัปตันบาร์บอสซ่า (เจฟฟรีย์ รัช) ได้เริ่มเริ่มเดินทางสู่ภารกิจสุดอันตรายเพื่อเก็บ ลอร์ดอีกทั้ง 9 ที่กรุ๊ปลูกขุน ซึ่งเป็นความหวังเดียวของพวกเขาเพื่อเอาชนะ เบ็คเก็ตต์, เรือฟลายอิ้ง ดัทช์แมน และก็เหล่ากองทัพเรือของเขา แต่ว่าหนึ่งในสมาชิกของลอร์ดทั้งยัง 9 ได้ล่องหนไป มันก็คือ กัปตันแจ็ค สแปร์โรว์ ที่โดนจับขังไว้ภายในห้องจำจองของเดวี่ โจนส์ อย่างแรกที่เหล่าผู้กล้าทั้งหลายแหล่ และ เทีย ดัลม่า (ทุ่งนาโอมิ แฮร์ริส), พินเทล (ลี อาเรนเบิร์ก) รวมทั้งราเก็ตตี้ (แม็คเคนซีย์ ครู้ก) จึงควรทำเป็นเริ่มเดินทางไปสิงค์โปร์ ที่แสนอันตรายแล้วก็เจอหน้ากับกัปตันที่แหลมจีน กัปตันเซา เฟ็ง (โจว เหวินฟะ) เพื่อจะได้เรือซึ่งสามารถพาพวกเขาไปที่สุดขอบโลกเพื่อช่วยเหลือ แจ็ค สแปร์โรว์ กัปตันแจ็คถูกช่วยออกมาได้ แม้ว่าการถูกจำจองจะก่อให้เขาบ้ามากมายไปกว่าเดิม แต่ว่าเขาก็ตกลงที่สามารถจะช่วย เขาล่องเรือกางล็คเพิร์ล ออกมาจากดินแดนที่ความตาย แม้กระทั่งสะสมลอร์ดอีกทั้ง 9 ที่กรุ๊ปลูกขุนมาได้ ก็ยังไม่พอที่จะประมือกับกองกำลังของ เบ็คเก็ตต์ รวมทั้งเดวี่ โจนส์ ได้ ถ้าเกิดไม่อาจจะปล่อย “ค้างลิปโช่” นางฟ้าที่ทะเลผู้ปรวนแปร เพื่อโน้มน้าวให้มาร่วมมือกันขจัดภัยที่โจรสลัดในคราวนี้ได้ แม้กระนั้นเมื่อการทรยศหักหลังได้เผยโฉม เห็นได้ชัดว่า กัปตันแจ็ค, วิลล์, เอลิซาเบธ, เซา เฟ็ง, และก็บาบอสซ่า ต่างมีเป้าประสงค์แตกต่าง และไม่สามารถวางใจผู้ใดกันแน่ได้อีกต่อไป ต่างคนต่างจำเป็นต้องเลือกข้างที่จะร่วมเพื่อการต่อสู้ครั้งครั้งใหญ่ หนสุดท้าย ที่บางทีก็อาจจะทำลายอิสระภาพอันหอมหวลของโจรสลัดไปชั่วนิจนิรันดร์