สำหรับกัปตันผู้แสนกะล่อน แม้กระนั้นเสน่ห์ล้นอย่าง แจ็ค สแปร์โรว์ (จอห์นนี่ เดปป์) แล้ว แผ่นน้ำใสแจ๋วของสมุทรแคยึดเบี้ยนนั้น ก็เป็นเหมือนกับบรรดาทะเลหลวงทั้งหลายแหล่ในโลก โน่นเป็นเปรียบเหมือนสนามเด็กเล่นกว้างใหญ่ไพศาล ที่ซุกซ่อนไว้ซึ่งการเสี่ยงอันตรายรวมทั้งความเร้นลับ แต่ว่าชีวิตโจรสลัดแสนสวยสดงดงามของแจ็ค กลับพังครืนด้วยมือของศัตรูตัวร้ายอย่าง กัปตันบาร์บอสซ่าจอมคดโกง (เจฟฟรีย์ รัช) ซึ่งลักขโมยเรือกางล็คเพิร์ลของเขา แถมยังโจมตีเมืองท่าพอร์ตรอยัล แล้วลักพาตัว เอลิซาเบธ สวอนน์ (เคียร่า ไนท์ลีย์) บุตรสาวคนงามของท่านผู้ว่าการเมือง เวคุณร์บี้ สวอนน์ (โจนาธาน พนาลัยซ์) ไปอีกต่างหาก วิลล์ เทอร์เนอร์ (ออร์แลนโด บลูม) เพื่อนเก่าแก่ของเอลิซาเบธ เข้าผนึกกำลังกับแจ็ค สำหรับการควบคุมเรือเร็วที่สุด ที่ทัพเรืออังกฤษเป็น เรือหลวงอินเตอร์เซ็ปเตอร์ เพื่อบุกไปช่วยคุณ รวมทั้งแย่งกางล็คเพิร์ลคืนมา โดยมี ผู้บังคับบัญชานอร์ริงตัน (แจ็ค ดาเวนพอร์ต) คู่หมั้นคู่หมายชายหนุ่มเบิกบานทะยานอยากของเอลิซาเบธ ควบเรือหลวงดอนท์เลสส์ ติดตามมาอย่างกระชั้นชิด แต่ว่าวิลล์หารู้ไม่ว่า บาร์บอสซ่ากับลูกเรือนั้น จำต้องคำแช่งของทรัพย์สมบัติโบราณ ให้มีชีวิตเป็นอมตะ ไม่มีทางตาย รวมทั้ง เมื่อถูกแสงเดือนอาบร่าง พวกมันจะเปลี่ยนเป็นกระดูก อันสุดน่าขนพองสยองเกล้า คำสาปแช่งนี้จะสลายหายไป ก็เมื่อทรัพย์สินที่ถูกขโมยไปนั้น ได้รับการนำกลับไปคืน พร้อมการจ่ายและชำระหนี้ตอบแทนด้วยเลือด! ท่ามกลางปัญหาลี้ลับพวกนั้น อินเตอร์เซ็ปเตอร์กับดอนท์เลสส์ ยังคงพุ่งทะยานอย่างเร็ว ไปสู่การเผชิญหน้ากับโจรสลัดบาร์บอสซ่า บนเกาะไอล่าเดอเมอร์ต้าอันลึกลับ โดยพนันอีกทั้งด้วยความมุ่งหมาย ที่จะชำระแค้นของ แจ็ค สแปร์โรว์, การชิงกางล็คเพิร์ล, ทรัพย์สมบัติต้องห้าม, การทำลายคำสาปแช่ง ที่ทำให้บาร์บอสซ่ารวมทั้งลูกเรือ มีชีวิตอมตะด้วยการเป็นกระดูก, ชะตาชีวิตของกองทัพเรืออังกฤษ และก็ชีวิตของเหล่าวีรบุรุษผู้กล้าหาญ… เมื่อพวกเขาเงื้อกระบี่ โจนไปสู่การต่อสู้อันดุดัน กับฝูงโจรสลัดปีศาจร้าย ที่ทะเลแคยึดเบี้ยน!